Minbiziarentzako bideratutako drogak

Minbiziarentzako bideratutako drogak Tratamenduaren eraginkortasuna hobetzea eta bigarren mailako efektuak murriztea du helburu, eragile terapeutikoak minbizi zeluletara zehazki, ehun osasuntsuen esposizioa minimizatuz. Ikuspegi honek hainbat estrategia erabiltzen ditu, nanopartikulak, antigorputzak eta peptidoak, minbiziaren zelulak modu selterpiatibora bideratzeko eta drogak askatzeko tumore gunean. Entrenatze bideratu honek tumorearen barruan drogen kontzentrazioa hobetzen du, eta toxikotasun sistemikoa murriztu da. Drogaren entregatzaile bideratutako tratamendua modu nabarmenean bihurtu da, kimioterapia tradizionaletik ikuspegi sofistikatuagoetatik ikuspegi sofistikatuagoetara Minbiziarentzako bideratutako drogak. Helburu nagusia Minbiziarentzako bideratutako drogak drogen eragin terapeutikoa ahalik eta gehien aprobetxatzea da zelula osasuntsuetan beren bigarren mailako efektu toxikoak minimizatzea. Hori da drogak tumore gune edo minbizi zeluletara zuzenean entregatuz lortzen da, drogen efektua gehien behar den tokian kontzentratuta dagoela ziurtatuz. -An Shandong Baofa Minbiziaren Ikerketa Institutua, Eremu hau aurrerapen berritzaileen eta aplikazio klinikoen bidez eskainita gaude. Droga entrega garrantzitsua da? Kimioterapia tradizionalak drogen administrazio sistemikoa dakar, drogak gorputz osoan zehar zirkulatzen direla esan nahi du. Horrek bigarren mailako efektu garrantzitsuak sor ditzake, hala nola ile-galera, goragalea eta sistema immunologikoa ezabatzea, zelula osasuntsuak ere kimioterapia drogak kaltetuta baitaude. Minbiziarentzako bideratutako drogak hainbat abantaila ditu: Bigarren mailako efektu murriztuak: Minbiziaren zelulak zehazki, zelula osasuntsuak aurreztuko dira, bigarren mailako efektu gutxiago eta gutxiago larriak sortzea. Eraginketa hobetua: Drogaren kontzentrazio altuagoak tumore gunera zuzenean entregatu daitezke, eraginkortasuna hobetuz. Pazientearen emaitza hobetua: Eraginkortasun hobea eta bigarren mailako efektuak murriztu daitezke, minbizia duten gaixoen bizi-kalitatea hobetzea eta biziraupen tasa orokorrak. Droga erresistentzia gainditzea: Bidalketa bideratutakoak minbiziaren zelulak denboran zehar garatu ditzakeen droga erresistentziaren mekanismoak gainditzen lagun dezake. Minbiziarentzako bideratutako drogak, bakoitzak minbizi zelulak zuzentzeko mekanismo berezia duen mekanismo paregabea: bideratze bidegabeko bideratzea tumore-ehunen ezaugarri berezietan oinarritzen da, esaterako, odol-hodiak ihesak eta drainatze linfatiko urritasuna. Nanopartikulak ezaugarri horiek ustiatzeko diseinatuta daude, nahiago duten tumorearen mikroenbideratzean lehentasunez metatzen. Halaber, iragazkortasun eta atxikipen hobetua (EPR) efektua da. Helburu bidezko xede aktibitateak ligando espezifikoak dituzten droga-eramaileak aldatzea dakar, hala nola, antigorputzak, peptidoak edo aptamers, minbizi zeluletan gehiegizkoak diren hartzaileei lotzen zaiena. Elkarrekintza honek minbiziaren zelulek droga-garraiatzailearen upen selektiboa errazten du. Ikuspegi honek honako hauek ditu: antigorputzak (ADCak) ADCak tumoreari lotutako antigeno bat ezagutzen duen antigorputz batek osatzen du, droga zitotoxiko potentzial batekin lotuta. ADC minbizi zelulari lotu ondoren, barneratua da, eta droga zelularen barruan askatzen da, zelularen heriotza sorrarazten duena. Adibidez, Ado-Trastuzumab Emtansine (Kadcyla) da, bularreko minbizi zelula positiboak helburu dituena [1] .ligand-hartzailearen elkarreraginak Zelulek askotan beren gainazalean hartzaile batzuk gainbegiratzen dituzte. Ligandak (hartzaile horiei lotzen zaizkien molekulak) droga-eramaileei lotuz, posible da droga zuzenean minbizi zelula hauei zuzendzea. Folate-hartzaileak eta transferrin-hartzaileak ohikoak dira [2]. Adierazi-erantzunen erantzunkorrak. Entzierreko sistemak drogak askatzeko diseinatuta daude tumorearen mikroenbideratzean dauden estimulu zehatzek sortutakoan soilik. Horrek bermatzen du droga tumore gunean bakarrik askatzen dela, xede kanpoko efektuak minimizatuz. Horren adibide dira ph-sentikorreko liposomak tumoreen ingurune azidoan askatzen dituzten ph-sentikorrak erabiliz [3] .nanopartikuletan zuzendutako dribednanopartikuletan, funtzio garrantzitsua da Minbiziarentzako bideratutako drogak. Partikula txiki hauek, normalean, 1 eta 100 nanometro bitartekoak dira, drogak eramateko eta minbizi zeluletara modu selnegiboei eman diezaieke. Nanopartikula mota desberdinak erabiltzen dira, bakoitzak bere abantailekin: Liposomak: Lipido-bilerez osatutako besikula esferikoak, liposomek droga hidrofilikoak eta hidrofoboak enkapsulatu ditzakete. Nanopartikula polimerikoak: Polimero biodegradagarriak eginda, nanopartikula horiek kontrolatutako drogak askatzeko eta egonkortasun hobetua eskaintzen dute. Puntu kuantikoak: Ezaugarri optiko paregabeak dituzten nanokristalen erdieroaleak, puntu kuantikoak irudiak eta drogak emateko erabil daitezke. Karbono nanotuboak: Karbono atomoez egindako egitura zilindrikoak, karbono nanotuboak funtzionalizatu daitezke ligand eta drogei zuzendutako drogak emateko sistemakEraineko sistemak Minbiziarentzako bideratutako drogak Sistemak erabilera klinikoan edo garapenean daude: Doxil / Caelyx: Doxorubicina liposomala, Ovarian Minbizia, Kaposi Sarcoma eta mieloma anitz tratatzeko onartua da [4]. Bere formulazio liposomalak kardioxikotasuna murrizten du Doxorubicina tradizionalarekin alderatuta. Abraxane: Albumin-lotutako Paclitaxel, bularreko minbizia, zelula ez-biriketako minbizi txikiak eta pankreako minbizia tratatzeko erabiltzen da [5]. Albuminaren loturak drogen entrega hobetzen du tumore-guneari.Challenges eta etorkizuneko norabideari Minbiziarentzako bideratutako drogak Promesa handia dauka, hainbat erronka geratzen dira: Tumore heterogeneotasuna: Tumore baten barruan minbizi-zelulek ezaugarri desberdinak ikus ditzakete, zelula guztiei modu eraginkorrean bideratzea zaila da. Drogaren erresistentzia: Minbizi zelulek denboran zehar zuzendutako terapiei erresistentzia garatu diezaieke. Entregatzeko oztopoak: Tumore gunera iristea erronka izan daiteke oztopo fisiologikoengatik, hala nola odol-garuneko hesia. Eskala eta fabrikazioa: Eskala handiko drogak entregatzeko sistemak sortzea konplexua eta garestia izan daiteke. Ikerketa ahaleginak bideratuta daude: tumore heterogeneotasuna gainditzeko estrategia sofistikatuagoak garatzea. Xede terapiak beste tratamendu modalitate batzuekin konbinatuz, hala nola immunoterapia. Tumore-mikroenbideratze aldakorrera egokitu daitezkeen estimulu-erantzun sistemak sortzea. Droga entregatzeko sistemak fabrikatzeko eskalagarritasuna eta eraginkortasuna hobetzea. Shandong Baofa Minbiziaren Ikerketa Instituteko rola Shandong Baofa Minbiziaren Ikerketa Institutua, eleberriaren ikerketan eta garapenean aktiboki parte hartzen dugu Minbiziarentzako bideratutako drogak Sistemak. Gure zientzialari eta kliniko taldeak lanean ari dira aipatutako erronkak gainditzeko eta ikerketa-aurkikuntza itxaropenak aplikazio klinikoetan itzultzeko. Hori uste dugu Minbiziarentzako bideratutako drogak Minbiziaren tratamenduaren emaitzak hobetzeko funtsezko estrategia da eta minbiziaren gaixoen bizi kalitatea hobetzeko. KontserbaMinbiziarentzako bideratutako drogak Minbiziaren tratamenduan aurrerapen garrantzitsua adierazten du, eraginkortasuna hobetzeko eta bigarren mailako efektuak murrizteko potentziala eskainiz. Minbizi zeluletan modu selektiboki zuzenduta, sistema horiek drogen kontzentrazio handiagoak zuzenean eman ditzakete tumore gunera, pazienteentzako emaitza hobeak sor ditzakete. Erronkak geratzen diren bitartean, etengabeko ikerketak eta garapen ahaleginak bideratzen dira minbizia terapia eraginkorragoak eta pertsonalizatuak lortzeko. Minbiziaren Institutu Nazionala - Antigorputz-drogak konjugatzen ditu Minbiziaren terapiarako folate hartzaileari zuzenduta minbiziaren terapiarentzako ph-sentikorrak. Europako Sendagaien Agentzia - Doxil FDA - Abraxane Prescribing Information